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科学家发现：艾滋病毒隐藏在细胞内的秘密，提供设计和评估新疗法 【浙江同志会所】科学家揭示了HIV隐藏在受感染细胞中的新机制，这种机制处于潜伏状态，躲避机体免疫系统并阻止抗病毒药物将其排出体外。 该研究结果于2018年2月28日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上，它可以帮助科学家设计和测试新的治疗方法。 通常情况下，艾滋病毒侵染者免疫系统细胞CD4 T细胞，并将其转化为能产生更多病毒的工厂。但由于某些原因仍然很神秘，这些被感染细胞中的一小部分会休眠，不会产生病毒。发现这些“沉默的”HIV感染细胞是极具挑战性的。 “我们甚至不能将未感染的细胞分离出来，更不用说被感染的细胞了，”Steven A. Yukl说，“潜伏感染的细胞在100万个CD4 T细胞中非常罕见，我们不知道如何识别它们。” 受感染的细胞在遇到某些自然刺激物之前，可能会潜伏数十年，然后开始产生病毒颗粒。目前的抗逆转录病毒疗法(ART)不能杀死潜伏感染的细胞，也不能阻止它们重新激活。在最好的情况下，ART可以阻止病毒进入，但它通常会在患者停止服用药物后反弹。 Yukl说：“知道什么机制能让这些潜伏的感染细胞保持沉默，就能帮助我们开发一种治疗方法，要么叫醒他们，要么杀死他们或者让他们永久保持沉默。”“除非我们弄清是什么让它们潜伏起来，否则我们无法治愈HIV。” 科学家们此前开发出一种装置，可以追踪克隆实验室CD4细胞内的HIV。 此前，研究人员认为，潜伏期源于CD4细胞无法将HIV DNA转化为病毒RNA。 Yukl和他的同事发现事实并非如此。通过对病毒RNA不同区域的测试小组(基于一种称为droplet digital PCR的扩增和量化方法)，研究小组检测出了病毒RNA的多个片段，这意味着将病毒DNA转化为RNA的过程至少从潜伏感染的细胞开始。 然而，这些RNA片段几乎都是短的或不完整的，这意味着转录过程在不同的阶段处于停滞状态。受感染的细胞无法长时间、全长或拼接的病毒RNA，而转录过程从未完成。然而，当研究人员激活被感染的T细胞时，转录的这些问题被逆转了。 Yukl说：“这并不是说细胞没有制造病毒RNA，而是RNA没有完成。”为了唤醒潜在的细胞，他补充说，完整的病毒转录过程需要进行，目前没有任何药物能够有效地完成这一过程。“现在我们可以开始开发药物，让它们完成病毒RNA，然后制成病毒蛋白质，这样身体就能识别并杀死被感染的细胞。” 研究人员已经尝试了各种“延迟反转”的药物，尽管它们还没有在临床中使用。在这项新研究中，研究人员发现，每一种药物都能帮助细胞在制造病毒RNA的过程中处于不同的步骤，因此，它们的组合可能需要从它们的潜在状态完全激活CD4细胞。 Yukl说：“了解所有这些机制的好处之一是我们可以寻找新的药物或组合，并测试它们如何克服这些转录块。”“它提供了设计和评估新疗法的路线图。”(白木清水) (来源：来宝资讯) |
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